Al comprender el mecanismo molecular de la inflamación alérgica, ahora existe una nueva oportunidad para intervenir en el proceso alérgico.
Al explorar un proceso inmunológico sensible que desencadena una respuesta inflamatoria inmediata a la exposición a alérgenos como insectos, ácaros u hongos microscópicos, los investigadores de Cincinnati Children’s esperan poder ayudar a combatir las quejas de alergia. La investigación, publicada en el último número de Nature Immunology, proporciona información sobre los detalles de la respuesta inmune innata tipo 2. Al identificar un mecanismo de respuesta biológica común en diferentes reacciones alérgicas, podemos diseñar nuevos medicamentos que intervengan en este proceso para aliviar las quejas. causado por una variedad de alérgenos.
La interrupción de esta vía de señalización sensible a alérgenos brinda una oportunidad única para suprimir la inmunidad tipo 2 y atenuar la inflamación alérgica. « Dijo Mark Rothenberg, MD, director de la División de Alergias e Inmunología del Hospital de Niños de Cincinnati y autor principal del estudio.
Investigaciones anteriores han demostrado que muchos alérgenos pueden provocar una respuesta inmune mediada por la molécula IL-33 (interleucina-33) cuando penetra en la capa epitelial de las membranas mucosas. El trabajo del Grupo de Investigación Infantil de Cincinnati ha arrojado luz sobre los detalles moleculares de este proceso.
Este avance fue posible gracias a una mejor comprensión de la vía de señalización del riboptosoma y el papel de las caspasas en la inflamación «. – Descripción de Michael Brusilovsky, primer autor del artículo.
Específicamente, se ha demostrado que los alérgenos estimulan un complejo de proteínas de señalización llamado riboptosoma, que está involucrado en causar la muerte celular.
Por lo tanto, el ribosoma no es una sola proteína, sino un complejo de varios componentes, que pueden contener diferentes componentes según el tipo de célula y las condiciones. Un componente clave del ribosoma en las reacciones alérgicas inflamatorias es un enlazador molecular conocido como caspasa 8. Los investigadores llamaron a la vía de señalización recién descubierta «RipIL-33» porque el ribosoma en este caso procesa la interleucina IL-33.
El ribosoma es uno de los complejos de proteínas descubiertos recientemente que toman y transportan decisiones importantes dentro de la célula. La muerte celular, por ejemplo, es específicamente un dominio en el que están involucradas una variedad de grupos de proteínas de señalización de decisiones, y está implicada en nombres como apoptosomas, necrosomas y complejos de señalización inductores de muerte (DISC). El ribosoma solo se conoce desde hace unos diez años, tiempo durante el cual se ha demostrado que una variedad de señales de peligro, como el estrés destructivo en los genes, la activación de los receptores inmunes que reconocen los patógenos y la degradación de los inhibidores de la muerte celular, pueden conducir a su agregación.
Además, durante las últimas dos décadas, los inmunólogos han descubierto los detalles de cómo nuestro sistema inmunológico innato percibe las bacterias y los virus. Sin embargo, la forma en que nuestras células inmunitarias reconocen el alérgeno ha sido un misterio hasta ahora. «El descubrimiento de este mecanismo sorprendente es un paso fundamental hacia la comprensión de cómo el sistema inmunológico innato percibe los alérgenos y cómo causa una respuesta de hipersensibilidad tipo 2 posterior al encuentro, y luego una inflamación alérgica», dijo Chandrasekhar Pasare, uno de los autores principales del estudio. . .
La inhibición de la actividad de caspasa-8 en ratones redujo la respuesta de IL-33 a alérgenos y limitó la bronquitis en los pulmones. Otros análisis han demostrado que ocurren procesos similares en humanos.
«En una enfermedad alérgica humana llamada esofagitis eosinofílica, encontramos que el nivel de moléculas que señalan la activación del ribosoma y la cantidad de IL-33 procesada se mueven dinámicamente junto con la proliferación esofágica de granulocitos eosinofílicos y la actividad de la enfermedad», dice el informe.
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